【优秀实习心得】黄红——新的征程，新的开始

实习一直以来都是大学的一门必修课，但我想说的是，它不仅是大学的一门必修课，更是人生的一门必修课，它给予我们的不仅是专业知识的培养与运用，更是步入社会所需的做人做事的一些道理，同时亦是我们人生的一个新的征程，新的开始。

从步入大三起，除了忙碌学习上的事情，更重要的事是实习单位、实习方向的选择，因为这可以说决定着你未来从事什么，基于自己的兴趣爱好，最终我选择了自主实习，在兆科药业（广州）有限公司从事与药品研发有关的实习工作。在实习的这段日子里，生活有苦有乐，它带给我的不仅是专业知识的加强与运用，更是一些做人做事的道理。

2018年7月23日，我正式进兆科药业（广州）有限公司实习，实习的第一天，受到殷总及同事的热烈欢迎，研发部的同事们都很热情。首先带我们了解了实验室的环境及规章制度，接下来将分配到不同的项目组，我被分配到固体制剂组，和项目负责人一起完成阿普斯特这个项目，项目负责人也很负责，并没有一开始就让我们实习生去洗瓶子，而是尽自己最大的努力教我各种实验一起的使用，例如进去的第一天，就跟项目负责人学习液相的使用，因为对于一个药学生来说，通过在校的学习与实验，基本的实验操作技能多少是会的，只是相对缺少实验仪器的使用与操作，对于液相这一块，虽然大学曾有接触过，但那也只是一些简单的，接受的多是理论方面的知识，如今面对工作，真的发现大学里所学的理论知识，在没有亲自实践过时，你真的不知道什么叫做掌握，也许考试自己能考个优秀的成绩，但在实践中自己却未必能运用自如，这即是学校为什么要强调实习的重要性，把它作为大学里的一门必修课来对待，因为理论运用与实践，才是掌握真理的唯一途径。也正是通过这短短几个月的实践学习，自己才能独自完成与液相分析有关的实验，独自操作液相，从液相的前期准备工作（流动相的配制、液相的平衡等)，到试剂的配样与进样，最后到数据的处理分析及液相的清洁，这些不仅要注意时间上的分配，更要注意液相的一些注意事项，例如特别是色谱柱的使用及储存，对于C18柱，色谱柱温度若超过60℃，柱效将明显下降，所以日常实验中所用的液相温度一般为室温至30℃左右；色谱柱的储存液一般为有机溶剂，反相柱常用纯甲醇、乙腈或高比例的甲醇/乙腈-水溶液，正相柱常用脱水处理后的纯正己烷，使用前，需考虑柱子的储存液与待分析样品流动相之前的是否互溶；使用反相柱时，如流动相中缓冲盐浓度过高，应先用低浓度的甲醇/乙腈-水溶液（10%~20%）冲洗20min左右，因为缓冲盐在高浓度有机相中易析出，从而堵塞色谱柱。当然不但只有色谱柱这一块需要注意的，对于是否正真掌握液相，不但是从理论方面理解液相的所有知识，更重要的是对于液相使用过程中出现的问题需学会独立分析解决，这才是对液相的正真掌握。

分析方面除了掌握常用的紫外、液相之外，对于气相这一块，虽然对于我们项目来说不常用到，但公司组织过工程师给我们进行过培训，总结培训结果来看，其实气相软件这一方面的操作几乎与液相差不多，只不过对于方法的创建，需根据你的进样方式选择不同的仪器，顶空进样有个需要注意的是温度与时间的设置，温度设置的规律要遵循从低到高的规律，时间的设置，需特别注意GC循环时间一般为程序升温时间的基础上加上10-15min（对于agilent而言）。置于硬件部分主要是搞清楚气相的每一部分，特别是液体进样与顶空进样，在明白其构造的基础上对于其实验过程中出现的问题须学会分析什么原因及如何解决，对于仪器怎样维护等，都进行了系统性的培训。但培训归培训，我觉得关键是培训过后，自己需要去总结实操，同时需对理论方面的知识（气相的原理、结构、检测器的类型及用途等等）加以与仪器实际构造联系起来，才能有所吸收。

基于目前公司部门还没有把制剂与分析这一块分开出来，所以对于我们实习生来说，这是一个特别好的学习机会，不但能学习与分析有关的各种实验仪器的操作与使用，还能学习与制剂有关的实验仪器的操作及使用，所以除掌握与分析有关的液相知识及操作运用外，对于制剂方面的仪器，例如总混机、制粒机、三层压片机、包衣机、硬度仪、激光粒度仪及粉末颗粒流动性测试仪都能单独操作与使用。如对于总混机，固体制剂常使用的转速为20rpm，时间为5min或10min即可混匀，在混料过程中，混料的加入顺序将对其结果有所影响，一般是乳糖与微晶纤维素先混，其后加入原料和交联羧甲基纤维素钠，最后加入润滑剂硬脂酸镁（内加法），外加法即是在制粒的过程中加入，这是对于制剂混料这一块的掌握。对于混好的物料，一般需要对其测粉末流动性，休止角小于30度，表明流动性很好；小于40度即满足生产的要求，从实验室各固体项目组总结来看，一般原料药的流动性都不大好，所以一般需要通过改变处方或原料药的粒径进而改善其流动性，以利于压片时，物料填充均匀，减小片重差异问题。对于压片，需要注意的是片重及片子硬度的问题，一般硬度不宜过大或过小，在40-100N之间为宜。对于激光粒度仪，其主要作用是测粒子的粒径，一般需测试三次取平均值作为最终结果，这是通过在制剂方面仪器的使用，所掌握到的一些知识点，虽然以前在学药剂这门课时，这些都有涉及，但面对工作，能针对出现的问题能根据理论的知识寻找原因及改善的方法，这才是对所学知识的理解与运用，通过一次次的实践，才能将曾经所学的知识运用自如，孰能生巧这个道理是真的。

其实通过大半年的实习，在掌握各种实验仪器的操作及使用外，作为在研发部门实习，更重要的是研发的思路，这句话在去到公司不久，殷总就曾提过，但对于当时刚到公司实习不到一星期的我来讲，我当时真不知道研发的思路是啥，如今实习即将画上句号，我终于体会到研发的思路其实很简单，对于仿制药，即是通过质量标准去研究制剂及剂型，其中对于处方摸索这一块，药品溶出曲线的建立是不容忽视的（对于二类、四类药来说），其目的是寻找与原研制剂最相似的处方，这其中即是通过曲线的相似因子f2来判断其相似性，一般f2因子大于50，表示相似性好，可作为处方的选择。对于质量标准这一块，主要解决的问题是分析方法者一难题，需要根据标准建立合适的分析方法（流动相的选择，色谱条件的确立及溶剂的选择等等），并通过对其方法进行验证以确保其方法的准确性和可行性。解决了药品研发中的这两大难题，接下来即是药品BE批的生产及药品稳定性的考察，包括影响因素、加速、长期稳定性考察，其中加速放样条件40±2℃/75%±5%RH，考察时间为6个月；长期放样条件为25±2℃/60%±5%RH或30±2℃/65%±5%RH，时间为12个月以上，这是为了确定其药品的有效期。这是药品研发的临床前研究，同时进行临床研究。BE批的三批生产检样合格后，即可以正式进入注册三批的生产，注册申报，这即是实习几个月以来，通过对各项工作的接触与了解，总结出一个药品研发的大概流程。

在此除学习到专业知识外，更重要的是专业知识以外的东西，特别是一些为人处世的道理，很清楚的记得第一次的周例会，殷总交代负责人的一句话，实习生过来实习，我们不能只教会他们做事，更重要的是做人；无论将来你们选择去哪，都是要踏入社会的，希望从这你们能学习到知识外，更重要的学习到一些做人的道理。这句话我一直铭记于心，所以在为人处事上来说，我觉得对待工作不仅要认真负责，多思多问，熟练动手的同时，更要学会独立思考，动脑分析，千万别做那种一问三不知的人，那样换谁都不会喜欢的，此外做事更要谨慎，因为科研是一件很严谨的事，每一个细节都决定着其成败，做人也如此，细节决定一个人的成功与否，所以无论做人与做事，都需要谨严慎行。

实习即将画上一个句号，意味着我们的大学生涯即将结束，但这并不意味着人生的结束，它只是我们步入社会的一段“旅程”，在这段“旅程”上，我们得到过许许多多的人的帮助，父母、老师及同事等等，这是值得我感谢的，感恩有你们在我的人生道路上指引着我前行，同时我也会带着我的收获，继续努力学习提升自己，做到更好，为以后的人生画上完美的感叹号！

黄红在兆科药业（广州）有限公司实习合影

文、图：黄红

编辑：贺彦